Estudio propone suplementación de nutrientes comunes como respuesta para combatir enfermedad de Alzheimer y déficits cognitivos

La colina es un nutriente seguro y fácil de administrar que está naturalmente presente en algunos alimentos y puede usarse como un suplemento dietético. El autor principal, Ramón Velázquez, y sus colegas del Centro de Investigación de Enfermedades Neurodegenerativas (NDRC, Neurodegenerative Disease Research Center) de ASU-Banner analizaron si este nutriente podría aliviar los efectos de la enfermedad de Alzheimer (EA).

En un nuevo estudio, los investigadores de Biodesign revelan que un régimen dietético de colina para toda la vida tiene el potencial de prevenir la enfermedad de Alzheimer (EA). La colina puede se encuentra en alimentos como el hígado de pollo y el huevo.

Ramon Velasquez
Ramon Velasquez

A principios de este año, Velázquez y sus colegas encontraron beneficios transgeneracionales de síntomas similares a EA en ratones cuyas madres fueron suplementadas con colina. El último trabajo amplía esta línea de investigación al explorar los efectos de la colina administrada en la edad adulta en lugar de en ratones fetales.

El estudio se enfoca en ratones hembra criados para desarrollar síntomas similares a EA. Dada la mayor prevalencia de EA en hembras humanas, el estudio buscó establecer los hallazgos en ratones hembras. Los resultados mostraron que cuando estos ratones reciben alta colina en su dieta durante toda la vida, exhiben mejoras en la memoria espacial, en comparación con aquellos que reciben un régimen normal de colina.

En particular, los hallazgos publicados en julio de 2019 de un grupo en China encontraron beneficios de la suplementación de colina de por vida en ratones machos con síntomas similares a EA. “Nuestros resultados replican muy bien los hallazgos de este grupo en mujeres“, afirma Velázquez.

Curiosamente, los efectos benéficos de los suplementos de colina de por vida reducen la activación de la microglia. Las microglias son células especializadas que liberan al cerebro de los desechos nocivos. Aunque ocurren naturalmente para mantener el cerebro sano, si están hiperactivos, ocurrirán inflamación cerebral y muerte neuronal, síntomas comunes de EA.

Las reducciones observadas en la microglia asociada a la enfermedad, que están presentes en varias enfermedades neurodegenerativas, ofrecen nuevas y emocionantes vías de investigación y sugieren formas de tratar una amplia gama de trastornos, incluidas las lesiones cerebrales traumáticas, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Parkinson.

Los hallazgos aparecen en “Lifelong choline supplementation ameliorates Alzheimer’s disease pathology and associated cognitive deficits by attenuating microglia activation“, (La suplementación de colina de por vida mejora la patología de la enfermedad de Alzheimer y los déficits cognitivos asociados al atenuar la activación de la microglia) publicado en edición de la revista Aging Cell.

Complementando el cerebro con colina adicional

La colina actúa para proteger el cerebro de la enfermedad de Alzheimer en al menos dos formas, que se exploran en el nuevo estudio.

  • Primero, la colina bloquea la producción de placas beta-amiloides. Las placas beta amiloideas son la patología característica que se observa en la enfermedad de Alzheimer.
  • En segundo lugar, la suplementación con colina reduce la activación de la microglia. La sobreactivación de la microglia causa inflamación cerebral y eventualmente puede conducir a la muerte neuronal, comprometiendo así la función cognitiva. La suplementación con colina reduce la activación de la microglia, ofreciendo una mayor protección contra los estragos de la EA.

Mecánicamente, las reducciones en la activación de la microglia están impulsadas por la alteración de dos receptores clave:

  • acetilcolina nicotínica alfa7
  • el receptor Sigma-1

Un nuevo informe de este año encontró que la colina puede actuar como agonista de los receptores Sigma-1. Estos resultados confirman que la suplementación de colina de por vida puede alterar la expresión del receptor Sigma-1, lo que atenúa la activación de la microglia. (Un agonista es una sustancia que activa un receptor dado).

El devastador declive

En la comunidad científica, se entiende bien que la enfermedad de Alzheimer causa daño al cerebro mucho antes de que los síntomas clínicos se hagan evidentes. Y una vez que se identifican estos síntomas, es demasiado tarde: la enfermedad se ha vuelto irreversible. Además de causar desorientación y pérdida de memoria, la enfermedad causa pérdida de control motor en aquellos que están afectados.

Actualmente, se estima que 6 millones de personas viven con EA en los Estados Unidos y se prevé que la enfermedad afecte a 14 millones de estadounidenses en las próximas cuatro décadas. Se espera que los costos asociados con el manejo del Alzheimer superen los US $20 billones en el mismo lapso de tiempo.

Para desarrollar tratamientos más efectivos, primero debemos comprender la enfermedad en sí, que es una de las prioridades más altas que enfrenta la medicina moderna en la actualidad.

Las mujeres tienen un riesgo particularmente alto de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Este estudio muestra que la simple adición de colina en la dieta a lo largo de la vida puede reducir la patología de la EA en las personas más afectadas por la enfermedad. Además, estos resultados tienen implicaciones para otras afecciones neurodegenerativas donde las microglias activadas son desenfrenadas, dice Velázquez.

Pautas para la colina dietética

Investigaciones previas sobre el Alzheimer han indicado que no hay un factor en juego. Más bien, una multitud de factores que se cree que contribuyen al desarrollo de la enfermedad, incluida la genética, la edad y el estilo de vida. Además, los estudios sugieren que la dieta puede tener un efecto significativo para aumentar o disminuir el riesgo de deterioro cognitivo.

Un informe reciente sugirió que las dietas basadas en plantas pueden ser determinantes debido a la falta de nutrientes importantes, incluida la colina. Otro informe reciente encontró que el aumento en los casos de demencia en el Reino Unido puede estar asociado con la falta de recomendaciones para la colina en la dieta durante toda la vida. De hecho, a partir de agosto de 2019, EA y otras formas de demencia son ahora la principal causa de muerte en Inglaterra y Gales.

El nivel de ingesta adecuado actual establecido de colina:

  • mujeres adultas (> 19 años de edad) es de 425 mg/día
  • hombres adultos, 550 mg/día

Una línea de evidencia convergente indica que incluso la ingesta diaria recomendada (IDR) actual puede no ser la óptima para un proceso de envejecimiento adecuado, especialmente en mujeres. Esto es relevante, dada la mayor incidencia de EA observada en mujeres. Esto sugiere que la colina adicional en la dieta puede ser beneficiosa para prevenir los cambios neuropatológicos asociados con el envejecimiento del cerebro.

El límite superior tolerable (TUL) de colina que probablemente no cause efectos secundarios en mujeres y hombres adultos (> 19 años de edad) es 3,500 mg / día, que es 8.24 veces mayor que la recomendación de 425 mg/día para mujeres y 6.36 veces mayor que los 550 mg/día recomendado para hombres. “Nuestro régimen de dieta suplementada con colina fue solo 4.5 veces el IDR, que está muy por debajo del TUL y ​​hace que esta sea una estrategia segura“, dice Velázquez.

La colina se puede encontrar en varios alimentos. Según el Departamento de Agricultura de los Estados Unidos (USDA), se encuentran altos niveles de colina en:

  • hígado de pollo (3 oz; 247 mg)
  • huevos (1 huevo grande con yema; 147 mg)
  • filete de res alimentado con pasto (3 oz; 55 mg)
  • germen de trigo (1 oz tostada; 51 mg)
  • leche (8 oz; 38 mg)
  • coles de Bruselas (1/2 taza; 32 mg)

Además, los suplementos vitamínicos que contienen colina, por ejemplo, bitartrato de colina y cloruro de colina, están ampliamente disponibles a precios asequibles. Los suplementos vitamínicos que contienen colina son particularmente relevantes para aquellos que siguen dietas basadas en plantas.

Efectos de la colina

Todas las células vegetales y animales requieren colina para mantener su integridad estructural. Desde hace tiempo se reconoce que la colina es particularmente importante para la función cerebral.

El cuerpo humano usa colina para producir acetilcolina, un neurotransmisor responsable de la memoria funcional, el control muscular y el estado de ánimo. La colina también se usa para construir membranas celulares y juega un papel vital en la regulación de la expresión génica.

Además, un nuevo informe en enero de 2019 encontró que la colina actúa como un agonista de los receptores Sigma-1, que están implicados en la patogénesis de la EA.

En este estudio, los investigadores utilizaron un laberinto para determinar si los ratones con síntomas similares a EA que recibieron colina suplementaria de por vida exhibieron mejoras en la memoria espacial. Se descubrió que este era realmente el caso, y el examen posterior del tejido de ratón extraído del hipocampo, una región del cerebro que desempeña un papel central en la formación de la memoria, cambios confirmados en la beta amiloide tóxica y reducciones en la activación de la microglía, lo que reduce el cerebro inflamación.

Debido a las alteraciones de los receptores clave de microglia inducidos por la colina, las mejoras en el comportamiento pueden atribuirse a la activación reducida de la microglia. “Descubrimos que la suplementación de colina de por vida alteró la acetilcolina nicotínica alfa7 y el receptor Sigma-1, lo que puede haber resultado en la reducción de microglia activada asociada a enfermedad“, dijo Velázquez. Estos receptores regulan la respuesta inmune del SNC y su desregulación contribuye a la patogénesis de EA.

La importancia del estudio establece los efectos beneficiosos de la suplementación de nutrientes en las mujeres a lo largo de la vida. “Nuestro trabajo complementa muy bien el trabajo reciente que muestra beneficios en ratones EA machos en un régimen de suplementación de colina de por vida“. “Nadie ha demostrado los beneficios de toda la vida de la suplementación con colina en ratones EA hembra“. “Eso es lo nuevo de nuestro trabajo“.

La colina es un candidato atractivo para la prevención de la EA, ya que se considera una alternativa muy segura, en comparación con muchos productos farmacéuticos. “Con 4.5 veces la IDR (ingesta diaria recomendada), estamos muy por debajo del límite superior tolerable, lo que hace de esta una estrategia terapéutica preventiva segura“.

Aunque los resultados mejoran la comprensión de la enfermedad, los autores sugieren que serán necesarios trabajar en ensayos clínicos para confirmar si la colina puede usarse como un tratamiento viable en el futuro.